1、免疫細(xì)胞治療適應(yīng)癥
Ø 臨床確診為惡性腫瘤，血象正?；蛘呲呌谡＃╓BC≥4×109/L）
Ø 預(yù)期生存期大于3個(gè)月；KPS評(píng)分大于等于60分
Ø 重要生命器官功能正常
Ø 無(wú)嚴(yán)重病毒、細(xì)菌感染
Ø 非妊娠、哺乳期患者
Ø 無(wú)生物制品過(guò)敏史
Ø 配合放化療，進(jìn)行序貫免疫細(xì)胞治療
Ø 可以接受手術(shù)或腹腔積液內(nèi)獲得一定數(shù)量的腫瘤組織或腫瘤細(xì)胞的患者，可制備腫瘤疫苗進(jìn)行治療
2、免疫細(xì)胞治療流程
n 醫(yī)患溝通：交流了解患者病情，判斷患者是否適合免疫細(xì)胞治療，確定治療方案，在治療前患者簽署知情同意書(shū)
n 采集外周血或外周血單個(gè)核細(xì)胞：采血前一天，患者不可進(jìn)行可能損傷、破壞淋巴細(xì)胞的治療和檢查項(xiàng)目。如接受放療、化療和核醫(yī)學(xué)檢查，應(yīng)視具體情況，在治療結(jié)束后三至七天采血。采血當(dāng)日，取血前不可進(jìn)行大容量輸液治療。采血前6小時(shí)，患者不可食用過(guò)度油膩食物。經(jīng)患者及其主管醫(yī)生確認(rèn)，同時(shí)由患者或其家屬簽署知情同意書(shū)，并將采集到的血液經(jīng)低溫冷鏈運(yùn)輸盡快送達(dá)生物治療中心GMP實(shí)驗(yàn)室（最長(zhǎng)不超過(guò)6個(gè)小時(shí)）。
n 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)：外周血在生物細(xì)胞中心GMP實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行誘導(dǎo)、培養(yǎng)，每次換液后及細(xì)胞回輸前進(jìn)行無(wú)菌檢測(cè)，每次檢測(cè)結(jié)果均為陰性。
n 細(xì)胞安全質(zhì)檢：細(xì)胞數(shù)量、細(xì)胞存活率、免疫細(xì)胞表型分析、細(xì)菌檢測(cè)、真菌檢測(cè)及內(nèi)毒素檢測(cè)，以確保細(xì)胞的存活率和安全性。
n 細(xì)胞運(yùn)輸：常溫（25℃）條件下1小時(shí)不用經(jīng)過(guò)特殊處理，超過(guò)1小時(shí)需要采取低溫冷鏈運(yùn)輸。運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)盡量避免劇烈震蕩。
n 細(xì)胞回輸：提前告知患者回院回輸細(xì)胞，一般以靜脈回輸為主，一次需1小時(shí)左右?；剌斍鞍胄r(shí)可用非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥、鈣劑及抗過(guò)敏藥物，以預(yù)防發(fā)熱及過(guò)敏反應(yīng)。免疫細(xì)胞回輸后及時(shí)觀察患者體溫、脈搏、呼吸、血壓變化，回輸后觀察有無(wú)皮膚過(guò)敏、自身免疫反應(yīng)、血液變化及肝腎功能變化，以及回輸后的其他任何變化。
3、禁忌癥
l 嚴(yán)重自身免疫性疾病患者
l 器官移植患者
l 心、肺、肝、脾等主要器官功能明顯低下者
l 對(duì)所用生物制劑過(guò)敏患者
l 不可控制的感染性疾病患者
l 妊娠或哺乳期婦女
l 1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)其他免疫治療的患者
4、聯(lián)合治療的關(guān)系
² 放化療間期，也可進(jìn)行生物治療
² 手術(shù)治療后1周可進(jìn)行生物治療
5、療程
Ø 單次療程一般為2周左右
Ø 可視病情連續(xù)進(jìn)行多個(gè)療程的治療（一般建議前期連續(xù)做4個(gè)療程）
6、療效評(píng)估
n 回輸前、后，患者外周血免疫功能檢測(cè)：CD3、CD4、CD8、CD56等，細(xì)胞因子水平測(cè)定（IL-2、IL-10等）
n 回輸前、后，患者KPS評(píng)分及體重等變化
n 回輸前、后（3個(gè)月），腫瘤影像學(xué)變化，及腫瘤標(biāo)記物等相關(guān)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)
n 患者治療前后，生命體征與生存質(zhì)量、生存期長(zhǎng)短的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)
n 細(xì)胞回輸前后，患者不良反應(yīng)觀察
7、檢查項(xiàng)目
l 治療前檢查項(xiàng)目
ü 血液學(xué)檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、生化全套、腫瘤標(biāo)志物、淋巴細(xì)胞免疫分析、免疫球蛋白組合（第一次住院額外查的項(xiàng)目：凝血酶譜、傳染四項(xiàng)、輸血常規(guī)組合、類(lèi)風(fēng)濕組合、自身抗體組合；其它可選的檢查項(xiàng)目：流式細(xì)胞儀檢測(cè)特定指標(biāo)、ELISA檢測(cè)特定指標(biāo)等）
ü 影像學(xué)等特殊檢查：心電圖、胸片、腹部B超等檢查，根據(jù)情況決定是否做CT、MRI、ECT、PET-CT、內(nèi)鏡等檢查評(píng)估病情
ü 各種量表：生活質(zhì)量、KPS等
l 治療后檢查（檢查時(shí)間為治療后1周）
三大常規(guī)、生化全套、淋巴細(xì)胞免疫分析、免疫球蛋白組合、心電圖、各種量表、特異性檢查指標(biāo)，其余根據(jù)患者情況而定。
8、隨訪
² 隨訪時(shí)間：細(xì)胞輸注后每周（前四周）、每月（前三個(gè)月）、沒(méi)季度（前半年）、沒(méi)半年（前兩年）
² 隨訪方式：有條件的患者應(yīng)回到醫(yī)院進(jìn)行復(fù)診，并將復(fù)診結(jié)果回復(fù)給細(xì)胞治療實(shí)驗(yàn)室隨訪病例的資料檢查，應(yīng)與免疫細(xì)胞治療前的臨床檢查保持一致；無(wú)條件的患者，可通過(guò)電話(huà)隨訪，主要記錄患者的生存質(zhì)量等
² 隨訪記錄：采用隨訪記錄單模式統(tǒng)一記錄
Ø 臨床確診為惡性腫瘤，血象正?；蛘呲呌谡＃╓BC≥4×109/L）
Ø 預(yù)期生存期大于3個(gè)月；KPS評(píng)分大于等于60分
Ø 重要生命器官功能正常
Ø 無(wú)嚴(yán)重病毒、細(xì)菌感染
Ø 非妊娠、哺乳期患者
Ø 無(wú)生物制品過(guò)敏史
Ø 配合放化療，進(jìn)行序貫免疫細(xì)胞治療
Ø 可以接受手術(shù)或腹腔積液內(nèi)獲得一定數(shù)量的腫瘤組織或腫瘤細(xì)胞的患者，可制備腫瘤疫苗進(jìn)行治療
2、免疫細(xì)胞治療流程
n 醫(yī)患溝通：交流了解患者病情，判斷患者是否適合免疫細(xì)胞治療，確定治療方案，在治療前患者簽署知情同意書(shū)
n 采集外周血或外周血單個(gè)核細(xì)胞：采血前一天，患者不可進(jìn)行可能損傷、破壞淋巴細(xì)胞的治療和檢查項(xiàng)目。如接受放療、化療和核醫(yī)學(xué)檢查，應(yīng)視具體情況，在治療結(jié)束后三至七天采血。采血當(dāng)日，取血前不可進(jìn)行大容量輸液治療。采血前6小時(shí)，患者不可食用過(guò)度油膩食物。經(jīng)患者及其主管醫(yī)生確認(rèn)，同時(shí)由患者或其家屬簽署知情同意書(shū)，并將采集到的血液經(jīng)低溫冷鏈運(yùn)輸盡快送達(dá)生物治療中心GMP實(shí)驗(yàn)室（最長(zhǎng)不超過(guò)6個(gè)小時(shí)）。
n 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)：外周血在生物細(xì)胞中心GMP實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行誘導(dǎo)、培養(yǎng)，每次換液后及細(xì)胞回輸前進(jìn)行無(wú)菌檢測(cè)，每次檢測(cè)結(jié)果均為陰性。
n 細(xì)胞安全質(zhì)檢：細(xì)胞數(shù)量、細(xì)胞存活率、免疫細(xì)胞表型分析、細(xì)菌檢測(cè)、真菌檢測(cè)及內(nèi)毒素檢測(cè)，以確保細(xì)胞的存活率和安全性。
n 細(xì)胞運(yùn)輸：常溫（25℃）條件下1小時(shí)不用經(jīng)過(guò)特殊處理，超過(guò)1小時(shí)需要采取低溫冷鏈運(yùn)輸。運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)盡量避免劇烈震蕩。
n 細(xì)胞回輸：提前告知患者回院回輸細(xì)胞，一般以靜脈回輸為主，一次需1小時(shí)左右?；剌斍鞍胄r(shí)可用非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥、鈣劑及抗過(guò)敏藥物，以預(yù)防發(fā)熱及過(guò)敏反應(yīng)。免疫細(xì)胞回輸后及時(shí)觀察患者體溫、脈搏、呼吸、血壓變化，回輸后觀察有無(wú)皮膚過(guò)敏、自身免疫反應(yīng)、血液變化及肝腎功能變化，以及回輸后的其他任何變化。
3、禁忌癥
l 嚴(yán)重自身免疫性疾病患者
l 器官移植患者
l 心、肺、肝、脾等主要器官功能明顯低下者
l 對(duì)所用生物制劑過(guò)敏患者
l 不可控制的感染性疾病患者
l 妊娠或哺乳期婦女
l 1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)其他免疫治療的患者
4、聯(lián)合治療的關(guān)系
² 放化療間期，也可進(jìn)行生物治療
² 手術(shù)治療后1周可進(jìn)行生物治療
5、療程
Ø 單次療程一般為2周左右
Ø 可視病情連續(xù)進(jìn)行多個(gè)療程的治療（一般建議前期連續(xù)做4個(gè)療程）
6、療效評(píng)估
n 回輸前、后，患者外周血免疫功能檢測(cè)：CD3、CD4、CD8、CD56等，細(xì)胞因子水平測(cè)定（IL-2、IL-10等）
n 回輸前、后，患者KPS評(píng)分及體重等變化
n 回輸前、后（3個(gè)月），腫瘤影像學(xué)變化，及腫瘤標(biāo)記物等相關(guān)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)
n 患者治療前后，生命體征與生存質(zhì)量、生存期長(zhǎng)短的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)
n 細(xì)胞回輸前后，患者不良反應(yīng)觀察
7、檢查項(xiàng)目
l 治療前檢查項(xiàng)目
ü 血液學(xué)檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、生化全套、腫瘤標(biāo)志物、淋巴細(xì)胞免疫分析、免疫球蛋白組合（第一次住院額外查的項(xiàng)目：凝血酶譜、傳染四項(xiàng)、輸血常規(guī)組合、類(lèi)風(fēng)濕組合、自身抗體組合；其它可選的檢查項(xiàng)目：流式細(xì)胞儀檢測(cè)特定指標(biāo)、ELISA檢測(cè)特定指標(biāo)等）
ü 影像學(xué)等特殊檢查：心電圖、胸片、腹部B超等檢查，根據(jù)情況決定是否做CT、MRI、ECT、PET-CT、內(nèi)鏡等檢查評(píng)估病情
ü 各種量表：生活質(zhì)量、KPS等
l 治療后檢查（檢查時(shí)間為治療后1周）
三大常規(guī)、生化全套、淋巴細(xì)胞免疫分析、免疫球蛋白組合、心電圖、各種量表、特異性檢查指標(biāo)，其余根據(jù)患者情況而定。
8、隨訪
² 隨訪時(shí)間：細(xì)胞輸注后每周（前四周）、每月（前三個(gè)月）、沒(méi)季度（前半年）、沒(méi)半年（前兩年）
² 隨訪方式：有條件的患者應(yīng)回到醫(yī)院進(jìn)行復(fù)診，并將復(fù)診結(jié)果回復(fù)給細(xì)胞治療實(shí)驗(yàn)室隨訪病例的資料檢查，應(yīng)與免疫細(xì)胞治療前的臨床檢查保持一致；無(wú)條件的患者，可通過(guò)電話(huà)隨訪，主要記錄患者的生存質(zhì)量等
² 隨訪記錄：采用隨訪記錄單模式統(tǒng)一記錄
