流行性出血熱 (epidemic hemorrhagic fever,EHF) 是由流行性出血熱病毒 (EHFV) 引起的以發(fā)熱、出血和腎臟損害為主要臨床表現(xiàn)的烈性傳染病 , 常見于人類 , 屬自然疫源性疾病 , 宿主以嚙齒類動物為主。大鼠多表現(xiàn)為隱性感染 , 感染鼠可以長期向外排毒 , 從而危及人類健 康。 EHF 最早發(fā)現(xiàn)于人類 , 在 20 世紀(jì) 30 年代就有報道。 1981 年 ,WHO 統(tǒng)一命名為腎綜合 征出血熱 (hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS) 。我國 20 世紀(jì)后期多次發(fā)生人類感染流行性出血熱病毒 , 特別是實驗人員感染較多 , 在多個省市均有發(fā)生。
1. 病原
HFRS 病毒屬布尼亞病毒科 , 漢坦病毒屬。病毒粒子呈多形性 , 圓形、橢圓形或不規(guī)則狀 ,直徑 80~120nm, 外表為雙層脂蛋白形成的囊膜 , 表面有纖突 , 病毒粒子內(nèi)可見螺旋狀微管樣 結(jié)構(gòu)。病毒核酸為單股負(fù)鏈 RNA, 該病毒可在 A549 、 Vero E6 、 LLC-MK2 、 BHK-13 和 2BS 等 傳代細(xì)胞 , 以及人血管內(nèi)皮細(xì)胞、鼠巨噬細(xì)胞和人外周血單核細(xì)胞等原代細(xì)胞中增殖。HFRS 病毒對脫氧膽酸鹽和脂溶劑敏感 , 紫外線照射可迅速滅活。病毒在 4~20 ℃條件 下較穩(wěn)定 ,56 ℃ 30min 可使 90% 病毒失活 ,60 ℃ 1h 可完全滅活病毒。不耐酸 ,pH 值 2~3條件下 lh 可使其失去感染性 ,2.6 × 104Gy γ射線可完全滅活病毒。
2. 流行病學(xué)
HFRS 病毒的自然宿主主要是小型嚙齒類動物。根據(jù)其抗原性不同 , 可將其分成 6 個型( 姬鼠型、家鼠型、棕背型、田鼠型、 Mazzi 型、 Leaky 型 ) 。我國主要流行姬鼠型和家鼠型。感 染大鼠是實驗動物類的主要傳染源。宿主動物排泄物可通過污染塵埃、食物及破損皮膚引起 人類感染。污染塵埃飛揚(yáng)形成氣溶膠 , 吸入感染被認(rèn)為是主要傳播途徑 , 實驗動物腎綜合癥出 血熱主要以此方式傳播。另外 , 通過胎盤垂直傳播也可能是其傳播途徑之一。此病在人類的發(fā)生具有地區(qū)性、季節(jié)性、普遍易感性等流行特點(diǎn)。
3. 臨床癥狀
大鼠感染 HFRS 病毒一般無明顯的臨床癥狀 , 也不發(fā)生死亡。但乳大鼠對家鼠型和野鼠型毒株均易感 , 且?guī)Ф緯r間很長。乳小鼠和長爪沙鼠也有一定的易感性。人類感染后 , 臨床過程輕重不一 , 且較復(fù)雜。典型病例短時間發(fā)熱后 , 相繼發(fā)生休克、出血和急性腎功能衰竭等癥 狀。野鼠型感染病例多為典型重癥 , 家鼠型感染病例輕癥者較多。
4. 病理變化
大鼠感染多無明顯病理變化。黑線姬鼠和褐家鼠感染可見輕度的肺炎癥狀。乳小鼠、乳長爪沙鼠等動物模型 , 可見病變組織 ( 腎、肝、腦、肺 ) 廣泛性出血、滲出、變性和壞死。腎小管上 皮細(xì)胞變性、壞死 , 間質(zhì)細(xì)胞增生。肝臟可見灰白色病灶。鏡檢可見竇狀隙有炎性細(xì)胞浸潤 , 巨核細(xì)胞增多。大腦皮層、海馬和腦干神經(jīng)細(xì)胞呈不同程度的變性壞死。輕者 , 神經(jīng)細(xì)胞核固縮 , 胞漿嗜酸性增強(qiáng)呈深紅染 , 或呈空泡樣變性 ; 重者 , 神經(jīng)細(xì)胞核腫脹、染色質(zhì)消失呈空泡樣 , 胞漿空泡化 , 可見胞漿有嗜酸性包涵體。免疫組織化學(xué)染色 , 病變細(xì)胞呈陽性反應(yīng)。
5. 診斷
由于大鼠感染腎綜合癥出血熱病毒幾乎沒有明顯的臨床癥狀 , 因此 , 定期的血清學(xué)檢測極為重要。間接免疫熒光試驗是腎綜合癥出血熱病毒的經(jīng)典檢測方法 , 可檢出病毒特異性抗體。 其他血清學(xué)方法還包括免疫酶染色法、 ELISA 試驗、血凝抑制試驗和空斑減少試驗等。病原 檢測也是腎綜合癥出血熱病毒常用的診斷方法 , 對疑似感染鼠進(jìn)行肺冰凍切片的免疫熒光檢 測方法是經(jīng)典的病原檢測方法 , 近年來 , 熒光定量 PCR 技術(shù)也常用于大鼠腎綜合癥出血熱病 毒的檢測。
6. 預(yù)防與控制
防止野鼠進(jìn)入設(shè)施。實驗大、小鼠群定期進(jìn)行血清學(xué)檢測 , 發(fā)現(xiàn)感染及時處理 ; 加強(qiáng)實驗室管理 , 防止飼料、墊料等被野鼠污染。腎綜合癥出血熱是一種重要的人獸共患病 , 飼養(yǎng)人員 和實驗人員應(yīng)加強(qiáng)防護(hù)措施 , 定期體檢 , 以保護(hù)工作人員健康。
HFRS 病毒屬布尼亞病毒科 , 漢坦病毒屬。病毒粒子呈多形性 , 圓形、橢圓形或不規(guī)則狀 ,直徑 80~120nm, 外表為雙層脂蛋白形成的囊膜 , 表面有纖突 , 病毒粒子內(nèi)可見螺旋狀微管樣 結(jié)構(gòu)。病毒核酸為單股負(fù)鏈 RNA, 該病毒可在 A549 、 Vero E6 、 LLC-MK2 、 BHK-13 和 2BS 等 傳代細(xì)胞 , 以及人血管內(nèi)皮細(xì)胞、鼠巨噬細(xì)胞和人外周血單核細(xì)胞等原代細(xì)胞中增殖。HFRS 病毒對脫氧膽酸鹽和脂溶劑敏感 , 紫外線照射可迅速滅活。病毒在 4~20 ℃條件 下較穩(wěn)定 ,56 ℃ 30min 可使 90% 病毒失活 ,60 ℃ 1h 可完全滅活病毒。不耐酸 ,pH 值 2~3條件下 lh 可使其失去感染性 ,2.6 × 104Gy γ射線可完全滅活病毒。
2. 流行病學(xué)
HFRS 病毒的自然宿主主要是小型嚙齒類動物。根據(jù)其抗原性不同 , 可將其分成 6 個型( 姬鼠型、家鼠型、棕背型、田鼠型、 Mazzi 型、 Leaky 型 ) 。我國主要流行姬鼠型和家鼠型。感 染大鼠是實驗動物類的主要傳染源。宿主動物排泄物可通過污染塵埃、食物及破損皮膚引起 人類感染。污染塵埃飛揚(yáng)形成氣溶膠 , 吸入感染被認(rèn)為是主要傳播途徑 , 實驗動物腎綜合癥出 血熱主要以此方式傳播。另外 , 通過胎盤垂直傳播也可能是其傳播途徑之一。此病在人類的發(fā)生具有地區(qū)性、季節(jié)性、普遍易感性等流行特點(diǎn)。
3. 臨床癥狀
大鼠感染 HFRS 病毒一般無明顯的臨床癥狀 , 也不發(fā)生死亡。但乳大鼠對家鼠型和野鼠型毒株均易感 , 且?guī)Ф緯r間很長。乳小鼠和長爪沙鼠也有一定的易感性。人類感染后 , 臨床過程輕重不一 , 且較復(fù)雜。典型病例短時間發(fā)熱后 , 相繼發(fā)生休克、出血和急性腎功能衰竭等癥 狀。野鼠型感染病例多為典型重癥 , 家鼠型感染病例輕癥者較多。
4. 病理變化
大鼠感染多無明顯病理變化。黑線姬鼠和褐家鼠感染可見輕度的肺炎癥狀。乳小鼠、乳長爪沙鼠等動物模型 , 可見病變組織 ( 腎、肝、腦、肺 ) 廣泛性出血、滲出、變性和壞死。腎小管上 皮細(xì)胞變性、壞死 , 間質(zhì)細(xì)胞增生。肝臟可見灰白色病灶。鏡檢可見竇狀隙有炎性細(xì)胞浸潤 , 巨核細(xì)胞增多。大腦皮層、海馬和腦干神經(jīng)細(xì)胞呈不同程度的變性壞死。輕者 , 神經(jīng)細(xì)胞核固縮 , 胞漿嗜酸性增強(qiáng)呈深紅染 , 或呈空泡樣變性 ; 重者 , 神經(jīng)細(xì)胞核腫脹、染色質(zhì)消失呈空泡樣 , 胞漿空泡化 , 可見胞漿有嗜酸性包涵體。免疫組織化學(xué)染色 , 病變細(xì)胞呈陽性反應(yīng)。
5. 診斷
由于大鼠感染腎綜合癥出血熱病毒幾乎沒有明顯的臨床癥狀 , 因此 , 定期的血清學(xué)檢測極為重要。間接免疫熒光試驗是腎綜合癥出血熱病毒的經(jīng)典檢測方法 , 可檢出病毒特異性抗體。 其他血清學(xué)方法還包括免疫酶染色法、 ELISA 試驗、血凝抑制試驗和空斑減少試驗等。病原 檢測也是腎綜合癥出血熱病毒常用的診斷方法 , 對疑似感染鼠進(jìn)行肺冰凍切片的免疫熒光檢 測方法是經(jīng)典的病原檢測方法 , 近年來 , 熒光定量 PCR 技術(shù)也常用于大鼠腎綜合癥出血熱病 毒的檢測。
6. 預(yù)防與控制
防止野鼠進(jìn)入設(shè)施。實驗大、小鼠群定期進(jìn)行血清學(xué)檢測 , 發(fā)現(xiàn)感染及時處理 ; 加強(qiáng)實驗室管理 , 防止飼料、墊料等被野鼠污染。腎綜合癥出血熱是一種重要的人獸共患病 , 飼養(yǎng)人員 和實驗人員應(yīng)加強(qiáng)防護(hù)措施 , 定期體檢 , 以保護(hù)工作人員健康。
