淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎 (lymphocytic choriomeningitis,LCM) 是由淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒 (LCMV) 引起的人和多種動物共患的病毒性疾病。小鼠感染表現(xiàn)為大腦型、內(nèi)臟 型和遲發(fā)型 3 種病型 , 人感染主要表現(xiàn)為流感樣癥狀和腦膜炎。 LCMV 最初從接種死于腦炎 病人病料的小鼠腦組織中分離出來 , 發(fā)現(xiàn)小鼠也可感染 LCMV, 并確定小鼠是 LCMV 的自然 宿主。 LCMV 在自然條件下僅感染啃齒類動物中的小鼠科和倉鼠科的動物。
1. 病原
LCMV 屬砂粒病毒科、砂粒病毒屬。病毒呈球形或多形性 , 直徑 50~30O nm, 病毒表面覆蓋有 100nm 長的棒狀纖突 , 病毒通過出芽方式成熟 , 病毒顆粒內(nèi)部含有一至數(shù)個顆粒樣核 | 糖體。該病毒可在雞胚絨毛膜以及小鼠、地鼠、猴、牛等多種動物和人的細(xì)胞中生長。 LCMV 對乙酷和去污劑敏感 , 極不耐熱 ,56 ℃ 20 min 即將滅活 , 在一 70 ℃或凍干條件下可長期保存。
2. 流行病學(xué)
LCM 是人和多種動物共患的疾病 , 小鼠、大鼠、豚鼠、倉鼠、猴、雞、馬、兔等均易感。但只有持續(xù)感染的小鼠和急性感染的金黃倉鼠才能傳播病毒。在帶毒小鼠的所有器官 ( 包括腎臟 和唾液腺 ) 中 , 終生含高滴度的病毒小鼠可經(jīng)唾液、鼻分泌物和尿液向外排毒。含病毒的鼻分 泌物可能導(dǎo)致呼吸道傳播 , 隨后病毒在鼠群內(nèi)傳播 , 許多小鼠可成為無癥狀的帶毒者 , 并通過 子宮、乳汁傳給子代 , 其后代可成為終生帶毒者。由此可見 , 若無意中引入一只 LCM 隱性感 染小鼠 , 一個鼠群即會很快被全部感染而成為一群持續(xù)感染的帶毒者。
3. 臨床癥狀
小鼠感染 LCMV 依年齡、感染途徑及其他因素的不同 , 可表現(xiàn)為 3 種類型。
(1) 腦型 : 成年小鼠經(jīng)腦內(nèi)接種 LCMV 可產(chǎn)生一種具有顯著特征的疾病 , 接種后 5~6d,少數(shù)小鼠突然死亡 ; 多數(shù)小鼠表現(xiàn)呆滯、嗜睡、不愿走動、被毛粗亂、眼睛半閉、弓背、消瘦 , 并常 見結(jié)膜炎和面部腫脹 , 特征性表現(xiàn)為倒提尾巴 , 小鼠頭部震顫 , 肢體陣發(fā)性孿性驚厥 , 最終后肢 強(qiáng)直性伸展。病鼠多在癥狀出現(xiàn)后的 1~3d 內(nèi)死亡或恢復(fù)。
(2) 內(nèi)臟型 : 見于各種途徑接種引起的小鼠感染 , 顱內(nèi)接種除外。一般情況下 , 僅出現(xiàn)接種 后體重暫時下降 , 無其他癥狀 , 但根據(jù)使用病毒及小鼠種系 , 有的腹腔接種后 6~7d, 感染小鼠 表現(xiàn)為被毛粗亂、結(jié)膜炎等癥狀 , 甚至出現(xiàn)死亡。
(3) 遲發(fā)型 : 見于子宮感染或出生后 2d 感染 LCMV 的帶毒小鼠和先天性帶毒小鼠 , 病毒 在小鼠體內(nèi)增殖 , 呈病毒血癥 , 但不發(fā)病 , 小鼠發(fā)育正常。但根據(jù)使用毒株及小鼠種系的不同 , 所出現(xiàn)的癥狀也不同 ,9~12 月齡的小鼠可出現(xiàn)立毛、弓背、體重減輕、蛋白尿、腹水等 , 甚至 死亡。豚鼠感染后多為溫和的流感樣癥狀 , 有時可見以后肢麻痹為特征的腦膜炎癥狀。娃振地 鼠感染后可影響胎兒 , 但出生后往往不發(fā)病 , 病毒致病力隨動物日齡增長而下降。人感染多表 現(xiàn)為流感樣癥狀 , 潛伏期 1~2 周 , 繼而出現(xiàn)發(fā)熱、不適、肌肉疼痛、眼眶痛、惡心、厭食等癥狀 , 約 10% 的病例可并發(fā)腮腺炎和睪丸炎。除流感樣癥狀外 , 還可引起人的元菌性腦膜炎 , 表現(xiàn)為發(fā)熱、厭食、頭痛、不適、易怒和頸部強(qiáng)直等癥狀。
4. 病理變化
(1) 腦型 : 主要表現(xiàn)腦膜、脈絡(luò)叢的淋巴細(xì)胞浸潤。
(2) 內(nèi)臟型 : 可見肝細(xì)胞的糖原消失、脂肪變性、嗜酸性壞死的肝炎 , 病灶中有淋巴細(xì)胞浸潤 ; 淋巴結(jié)中巨噬細(xì)胞壞死、淋巴細(xì)胞溶解或增生。
(3) 遲發(fā)型 : 主要組織學(xué)改變?yōu)槟I小球腎炎 , 病變部位有病毒特異性抗原抗體復(fù)合物沉著。
5. 診斷
(1) 病毒分離與鑒定 : 可將病鼠的腦、肝等臟器制成勻漿或血液接種于易感成年小鼠腦內(nèi) ,小鼠通常在接種后 4~5d 發(fā)病 , 病鼠震顫、痙攣 , 隨即死亡。取病死小鼠的肝組織制成冰凍切片 , 采用免疫熒光技術(shù)檢查肝細(xì)胞中的 LCMV 抗原。
(2) 血清學(xué)試驗 : 多用補(bǔ)體結(jié)合試驗、 ELISA 試驗等 , 后者效果更佳。
6. 預(yù)防與控制
野鼠經(jīng)常攜帶 LCMV, 防止野鼠進(jìn)入動物房是保護(hù)群體免受 LCMV 感染的重要措施。發(fā)現(xiàn)小鼠已被感染 , 應(yīng)將小鼠全部淘汰 , 房舍徹底消毒后 , 重新引種 , 建立新種群。若為非常珍 貴的品系 , 可篩選無病毒血癥及抗體陰性的種鼠。 LCMV 可經(jīng)胎盤垂直傳播 , 因此 , 通過剖腹產(chǎn)凈化鼠群需要注意選擇不帶 LCMV 的母鼠方能有效。
LCMV 屬砂粒病毒科、砂粒病毒屬。病毒呈球形或多形性 , 直徑 50~30O nm, 病毒表面覆蓋有 100nm 長的棒狀纖突 , 病毒通過出芽方式成熟 , 病毒顆粒內(nèi)部含有一至數(shù)個顆粒樣核 | 糖體。該病毒可在雞胚絨毛膜以及小鼠、地鼠、猴、牛等多種動物和人的細(xì)胞中生長。 LCMV 對乙酷和去污劑敏感 , 極不耐熱 ,56 ℃ 20 min 即將滅活 , 在一 70 ℃或凍干條件下可長期保存。
2. 流行病學(xué)
LCM 是人和多種動物共患的疾病 , 小鼠、大鼠、豚鼠、倉鼠、猴、雞、馬、兔等均易感。但只有持續(xù)感染的小鼠和急性感染的金黃倉鼠才能傳播病毒。在帶毒小鼠的所有器官 ( 包括腎臟 和唾液腺 ) 中 , 終生含高滴度的病毒小鼠可經(jīng)唾液、鼻分泌物和尿液向外排毒。含病毒的鼻分 泌物可能導(dǎo)致呼吸道傳播 , 隨后病毒在鼠群內(nèi)傳播 , 許多小鼠可成為無癥狀的帶毒者 , 并通過 子宮、乳汁傳給子代 , 其后代可成為終生帶毒者。由此可見 , 若無意中引入一只 LCM 隱性感 染小鼠 , 一個鼠群即會很快被全部感染而成為一群持續(xù)感染的帶毒者。
3. 臨床癥狀
小鼠感染 LCMV 依年齡、感染途徑及其他因素的不同 , 可表現(xiàn)為 3 種類型。
(1) 腦型 : 成年小鼠經(jīng)腦內(nèi)接種 LCMV 可產(chǎn)生一種具有顯著特征的疾病 , 接種后 5~6d,少數(shù)小鼠突然死亡 ; 多數(shù)小鼠表現(xiàn)呆滯、嗜睡、不愿走動、被毛粗亂、眼睛半閉、弓背、消瘦 , 并常 見結(jié)膜炎和面部腫脹 , 特征性表現(xiàn)為倒提尾巴 , 小鼠頭部震顫 , 肢體陣發(fā)性孿性驚厥 , 最終后肢 強(qiáng)直性伸展。病鼠多在癥狀出現(xiàn)后的 1~3d 內(nèi)死亡或恢復(fù)。
(2) 內(nèi)臟型 : 見于各種途徑接種引起的小鼠感染 , 顱內(nèi)接種除外。一般情況下 , 僅出現(xiàn)接種 后體重暫時下降 , 無其他癥狀 , 但根據(jù)使用病毒及小鼠種系 , 有的腹腔接種后 6~7d, 感染小鼠 表現(xiàn)為被毛粗亂、結(jié)膜炎等癥狀 , 甚至出現(xiàn)死亡。
(3) 遲發(fā)型 : 見于子宮感染或出生后 2d 感染 LCMV 的帶毒小鼠和先天性帶毒小鼠 , 病毒 在小鼠體內(nèi)增殖 , 呈病毒血癥 , 但不發(fā)病 , 小鼠發(fā)育正常。但根據(jù)使用毒株及小鼠種系的不同 , 所出現(xiàn)的癥狀也不同 ,9~12 月齡的小鼠可出現(xiàn)立毛、弓背、體重減輕、蛋白尿、腹水等 , 甚至 死亡。豚鼠感染后多為溫和的流感樣癥狀 , 有時可見以后肢麻痹為特征的腦膜炎癥狀。娃振地 鼠感染后可影響胎兒 , 但出生后往往不發(fā)病 , 病毒致病力隨動物日齡增長而下降。人感染多表 現(xiàn)為流感樣癥狀 , 潛伏期 1~2 周 , 繼而出現(xiàn)發(fā)熱、不適、肌肉疼痛、眼眶痛、惡心、厭食等癥狀 , 約 10% 的病例可并發(fā)腮腺炎和睪丸炎。除流感樣癥狀外 , 還可引起人的元菌性腦膜炎 , 表現(xiàn)為發(fā)熱、厭食、頭痛、不適、易怒和頸部強(qiáng)直等癥狀。
4. 病理變化
(1) 腦型 : 主要表現(xiàn)腦膜、脈絡(luò)叢的淋巴細(xì)胞浸潤。
(2) 內(nèi)臟型 : 可見肝細(xì)胞的糖原消失、脂肪變性、嗜酸性壞死的肝炎 , 病灶中有淋巴細(xì)胞浸潤 ; 淋巴結(jié)中巨噬細(xì)胞壞死、淋巴細(xì)胞溶解或增生。
(3) 遲發(fā)型 : 主要組織學(xué)改變?yōu)槟I小球腎炎 , 病變部位有病毒特異性抗原抗體復(fù)合物沉著。
5. 診斷
(1) 病毒分離與鑒定 : 可將病鼠的腦、肝等臟器制成勻漿或血液接種于易感成年小鼠腦內(nèi) ,小鼠通常在接種后 4~5d 發(fā)病 , 病鼠震顫、痙攣 , 隨即死亡。取病死小鼠的肝組織制成冰凍切片 , 采用免疫熒光技術(shù)檢查肝細(xì)胞中的 LCMV 抗原。
(2) 血清學(xué)試驗 : 多用補(bǔ)體結(jié)合試驗、 ELISA 試驗等 , 后者效果更佳。
6. 預(yù)防與控制
野鼠經(jīng)常攜帶 LCMV, 防止野鼠進(jìn)入動物房是保護(hù)群體免受 LCMV 感染的重要措施。發(fā)現(xiàn)小鼠已被感染 , 應(yīng)將小鼠全部淘汰 , 房舍徹底消毒后 , 重新引種 , 建立新種群。若為非常珍 貴的品系 , 可篩選無病毒血癥及抗體陰性的種鼠。 LCMV 可經(jīng)胎盤垂直傳播 , 因此 , 通過剖腹產(chǎn)凈化鼠群需要注意選擇不帶 LCMV 的母鼠方能有效。
