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Cancer Cell:癌癥外染色體微小分子新功能

來源:生物谷發(fā)布時(shí)間:2014-10-28 21:54:30

近日研究發(fā)現(xiàn),通過癌細(xì)胞釋放的外染色體、微小的病毒型顆??梢员磉_(dá)導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)的微RNA分子。通過Dicer蛋白質(zhì)的幫助他們進(jìn)行了該研究,研究人員表明,Dicer也可以作為一種生物標(biāo)志物對(duì)診斷和治療乳腺癌開辟新的途徑。調(diào)查結(jié)果發(fā)表在《癌癥細(xì)胞》上。
“當(dāng)Dicer和其他蛋白質(zhì)與微RNA的存在發(fā)展相關(guān)時(shí),來自乳腺癌患者細(xì)胞和血清的外染色體已被證明在非腫瘤細(xì)胞形成時(shí)啟動(dòng)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。”Raghu Kalluri醫(yī)學(xué)博士說,“這些發(fā)現(xiàn)為以外來染色體為基礎(chǔ)的生物標(biāo)記的發(fā)展提供機(jī)會(huì)并解釋了癌癥擴(kuò)散的機(jī)制。”
外染色體是由DNA,RNA和蛋白質(zhì)組成的小囊泡,它們附著在兩個(gè)脂質(zhì)層膜之間。這些外染色體擁有特殊功能如凝固、細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞“垃圾管理”。“它們脫落進(jìn)入到體液中形成核酸和蛋白質(zhì)特異疾病的來源。越來越多的外染色體因其作為潛在疾病的指標(biāo)而被研究,這將成為一種潛在的治療方法。
所有Dicer含有更小的成分包括蛋白質(zhì),信使核糖核酸(mRNA)和小RNA。Kalluri的研究小組報(bào)告說,與乳腺癌關(guān)聯(lián)的外染色體含有特定的小RNA與多重蛋白質(zhì),被稱為RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)雜關(guān)聯(lián)(RISC)。除了RISC,乳腺癌關(guān)聯(lián)的外染色還含有Dicer和另外兩個(gè)蛋白質(zhì),AGO2 TRBP,所有這些因素共同促使腫瘤生長(zhǎng)。
“小RNA與外染色體的作用在癌癥的發(fā)展過程中很大程度上是未知的。許多研究表明,推測(cè)存在外染色體中的小RNA的功能,“Kalluri說。“我們證明在癌癥外染色體顯著影響腫瘤的生長(zhǎng)過程中抑制Dicer的功能,提高小RNA在外染色體中有助于癌癥進(jìn)展可能性。”
“這些研究反映了評(píng)估小RNA作用機(jī)制在外染色體和它們?cè)谀[瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移時(shí)功能的需要,“Kalluri說。