FDA 11月23日批準(zhǔn)了Emergent BioDefenseOperations公司的一款疫苗產(chǎn)品BioThrax，推薦與特定抗生素療法聯(lián)用，用于疑似或確診炭疽暴露后的炭疽熱預(yù)防，適用于18~65歲人群。這個產(chǎn)品有一個特點(diǎn)，是在動物法規(guī)（Animal Rule）指導(dǎo)下，首個憑動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)獲得FDA批準(zhǔn)上市的疫苗藥品。

什么是“動物法規(guī)”呢？在現(xiàn)實(shí)情況中，因?yàn)閭惱砘虿痪呖尚行缘脑颍傆幸恍┧幤返娜梭w臨床數(shù)據(jù)無法獲得。比如炭疽熱，通常屬于突發(fā)性感染事件，不可能讓健康人感染炭疽桿菌后去采集臨床數(shù)據(jù)，而且試驗(yàn)過程中的公共衛(wèi)生風(fēng)險極大。針對這類特殊藥品的研發(fā)和審批，F(xiàn)DA起草制定了《Animal Rule》這樣一份法規(guī)性文件，并于2002年6月正式生效實(shí)施。其核心就是對于無法獲得臨床數(shù)據(jù)的藥品，允許基于GLP實(shí)驗(yàn)室獲得的動物藥效和安全性試驗(yàn)數(shù)據(jù)申請上市。

雖然聽起來不像人體臨床試驗(yàn)?zāi)菢有枰馁M(fèi)龐大的資金和精力，但實(shí)際上FDA對這類藥物的動物實(shí)驗(yàn)也是規(guī)定極嚴(yán)格的：①藥品本身的毒性、作用機(jī)制、解毒機(jī)制必須十分清楚。②須采用兩種以上動物品系證明藥品的療效，如果只采用一種動物模型，則要求動物療效數(shù)據(jù)對人體效應(yīng)有較好的預(yù)測性。③動物實(shí)驗(yàn)的有效性須能能證明該藥品在人體中有利于預(yù)防死亡或促進(jìn)生還。④通過動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，能夠推導(dǎo)出人體有效劑量。⑤藥品的安全性評價必須按照GLP規(guī)范實(shí)施。

炭疽熱是一種可通過呼吸途徑傳播的感染性疾病，如果未采取適當(dāng)預(yù)防措施，通常是致命的。炭疽桿菌的孢子穩(wěn)定且容易擴(kuò)散，因此常被恐怖分子用作生化武器。在嚴(yán)加防范之下，炭疽熱還是比較少見的，不過自然暴露也有可能感染炭疽相關(guān)疾病，比如接觸炭疽桿菌感染后的動物或被炭疽桿菌污染的肉制品。FDA批準(zhǔn)BioThrax的依據(jù)是什么呢？①在家兔停止炭疽吸入暴露后，BioThrax+抗生素治療的存活率為70%~100%，具體效果取決于疫苗劑量。另外兩組只接受抗生素治療的存活率分別為44%和23%。②200例健康受試者于第0，2，4周分別皮下注射一次BioThrax后，大多數(shù)都產(chǎn)生了抗體應(yīng)答。由于家兔實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)能夠較好預(yù)測BioThrax在人體內(nèi)的療效，F(xiàn)DA據(jù)此批準(zhǔn)BioThrax上市。

基于動物法規(guī)申請上市的藥品在獲準(zhǔn)上市后，必須按規(guī)定提交銷售和使用記錄報(bào)告。此外，F(xiàn)DA在批準(zhǔn)時一般會要求申請者在符合倫理的情況下開展上市后研究，如果申請人未盡責(zé)開展研究，或者上市后研究發(fā)現(xiàn)藥品沒有相應(yīng)的臨床效力，或者申請超出上市時的適用范圍限制，F(xiàn)DA都會直接要求產(chǎn)品撤市。