圖片描述：圖中是一個(gè)人類T細(xì)胞。圖片來(lái)源：AJ Cann

　　劍橋大學(xué)（University of Cambridge）的一項(xiàng)研究表明，筋疲力盡的免疫細(xì)胞可能無(wú)法有效地與炎癥抗衡，但如果這個(gè)身體衛(wèi)士的戰(zhàn)斗力太強(qiáng)，則極有可能會(huì)起到反作用危害身體健康。

　　在我們體內(nèi)有上億個(gè)被稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞，它們能保護(hù)我們免受感染，抵抗外界入侵的細(xì)菌、病毒及腫瘤對(duì)身體的攻擊。滿滿一茶匙的血液中含有將近五百萬(wàn)個(gè)T細(xì)胞。但是這些細(xì)胞同樣也存在弊端，比如把人體本身正常的細(xì)胞誤認(rèn)為是入侵者而進(jìn)行攻擊，導(dǎo)致發(fā)生自身免疫性疾病，例如紅斑狼瘡、克羅恩氏病和I型糖尿病。

　　這些T細(xì)胞是CD8呈陽(yáng)性的T細(xì)胞，它們是體內(nèi)防御系統(tǒng)中的步兵，參與到攻擊入侵者的戰(zhàn)斗中。與士兵一樣，在面對(duì)強(qiáng)大的攻擊時(shí)，它們會(huì)變得筋疲力盡而無(wú)法有效地工作。它們是否會(huì)疲勞取決于所面臨的戰(zhàn)役規(guī)模（或者說(shuō)是入侵的抗原數(shù)量）以及它們從一種被稱為CD4陽(yáng)性的輔助細(xì)胞中所獲得支持信號(hào)的強(qiáng)度。CD4陽(yáng)性的輔助細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的將領(lǐng)級(jí)角色，它們協(xié)助調(diào)控免疫響應(yīng)。過(guò)勞現(xiàn)象會(huì)影響免疫系統(tǒng)功能的發(fā)揮，引起慢性感染病，例如丙型肝炎或者艾滋病。

　　2015年6月29日在Nature上刊登了一項(xiàng)新的研究成果，劍橋醫(yī)學(xué)研究所（Cambridge Institute for Medical Research）的科學(xué)家研究了患有自身免疫性疾病的病人體內(nèi)基因表達(dá)開(kāi)啟與關(guān)閉的模式，發(fā)現(xiàn)這些病人中均有發(fā)生相似的慢性感染，例如丙型肝炎和腫瘤。換句話說(shuō)，他們的研究成果表明，與慢性感染及腫瘤發(fā)病相關(guān)的免疫應(yīng)答所涉及到的相同T細(xì)胞過(guò)勞現(xiàn)象在許多自身免疫性疾病中是十分重要的現(xiàn)象。

　　然而，研究者們發(fā)現(xiàn)了兩者間的關(guān)鍵性區(qū)別：感染的過(guò)勞免疫應(yīng)答會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的后果感染的持續(xù)發(fā)生；對(duì)于自身免疫性疾病而言，卻出現(xiàn)相反的癥狀過(guò)勞的免疫應(yīng)答將緩解病情，降低復(fù)發(fā)的幾率。

　　本文的第一作者、劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Eoin Mckinney博士解釋道，他們知道人體對(duì)感染的響應(yīng)和對(duì)自身免疫疾病的響應(yīng)是有個(gè)體差異的。部分原因可能是由于T細(xì)胞過(guò)勞的過(guò)程。為了更有效的進(jìn)行治療，他們需要在自身免疫性疾病病人體內(nèi)誘導(dǎo)T細(xì)胞響應(yīng)過(guò)勞現(xiàn)象，因而限制其對(duì)自身的攻擊，此外，當(dāng)外來(lái)入侵者如病毒和腫瘤出現(xiàn)時(shí)，則需要翻轉(zhuǎn)T細(xì)胞的過(guò)勞現(xiàn)象。

　　在慢性感染過(guò)程中，阻斷抑制信號(hào)能恢復(fù)CD8陽(yáng)性T細(xì)胞的功能，重新開(kāi)始清理慢性感染。研究者們已經(jīng)在體外實(shí)驗(yàn)體系中證實(shí)，通過(guò)增強(qiáng)相同的抑制信號(hào)，能使CD8陽(yáng)性T細(xì)胞處于過(guò)勞狀態(tài)，這能抑制自身免疫性疾病對(duì)機(jī)體的損傷。

　　該研究組相信，他們的發(fā)現(xiàn)能幫助醫(yī)生更好的為自身免疫性疾病病人選擇藥物。同時(shí)，當(dāng)病人最初出現(xiàn)自身免疫性疾病癥狀時(shí)，醫(yī)生無(wú)法預(yù)測(cè)病人將來(lái)的具體情況。當(dāng)病人的T細(xì)胞在疾病早期表現(xiàn)出過(guò)勞的癥狀時(shí)，該病人會(huì)有一個(gè)較好的長(zhǎng)期預(yù)測(cè)結(jié)果，因此該病人所需的治療可能會(huì)更少一些。相反，如果在治療過(guò)程中，病人的T細(xì)胞沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)勞的現(xiàn)象，那么他的病情則不太樂(lè)觀，也許更密集的或者新型的治療手段才能有明顯的療效。醫(yī)學(xué)院的研究小組在威康信托基金會(huì)的支持下開(kāi)展了一個(gè)試驗(yàn)，把這一方法應(yīng)用到炎性腸病病人的治療中以觀察該療法是否能提高療效。

　　這篇論文的主要作者之一、醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)Ken Smith教授說(shuō)，他們相信這項(xiàng)研究在臨床應(yīng)用上有深遠(yuǎn)的意義。基于這一發(fā)現(xiàn)的試驗(yàn)將很快進(jìn)入臨床，他們正在探索一種基于調(diào)控T細(xì)胞疲勞的自身免疫疾病新療法。針對(duì)腫瘤病人中T細(xì)胞過(guò)勞現(xiàn)象的研究引起了腫瘤治療領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，并催生了一個(gè)產(chǎn)值達(dá)數(shù)十億美元的新產(chǎn)業(yè)?，F(xiàn)在，他們知道這一現(xiàn)象對(duì)于自身免疫和炎癥性疾病的長(zhǎng)期治療效果同樣具有重要作用。